Modulação gênica pelo ácido tânico em modelo animal de hipermetioninemia crônica: um estudo em hipocampo e estriado

Abstract

A hipermetioninemia é uma aminoacidopatia que ocorre quando há um aumento tecidual e plasmático do aminoácido metionina (Met) e de seus metabólitos como a metionina sulfóxido (MetO) (MUDD, 2011). As principais alterações encontradas nos pacientes afetam principalmente os tecidos hepáticos e cerebrais (MUDD, 2011). O tratamento disponibilizado atualmente para hipermetioninemia é bastante limitado, e se resume a uma restrição dietética de Met em conjunto com suplementação de S-adenosilmetionina (FURUJO et al, 2012). Sendo assim, a busca por alternativas terapêuticas para essa doença é de grande relevância. Nos últimos anos, o nosso grupo de pesquisa têm demonstrado diversas alterações que podem estar envolvidas nos mecanismos fisiopatológicos da hipermetioninemia. Dentre os principais achados destaca-se o estresse oxidativo e o processo inflamatório tanto nos tecidos periféricos quanto no sistema nervoso central (STEFANELLO et al, 2005; SOARES et al, 2018). Frente ao exposto, compostos isolados de produtos naturais que possuem comprovada atividade antioxidante e anti-inflamatória são alvos terapêuticos promissores para o tratamento de pacientes hipermetioninêmicos. Nesse contexto, ressalta-se o ácido tânico (AT), um polifenol hidrolisado derivado da uva, chás e café, que possui sua atividade extensamente descrita na literatura, como atividade neuroprotetora (GERZSON et al, 2020; LUDUVICO et al, 2020), antioxidante (MEINE et al, 2020) e anti-inflamatória (WU et al, 2019). Nesse contexto, o propósito deste estudo consistiu em avaliar a capacidade de modulação genética do AT em relação aos genes associados ao estresse oxidativo e à neuroinflamação em hipocampo e estriado de ratos jovens submetidos a um protocolo experimental de hipermetioninemia crônica.