Avaliação da resposta imune induzida por Mycobacterium bovis BCG recombinante expressando antígenos de Trypanosoma cruzi contra doença de Chagas
Abstract
A doença de Chagas (DC) é uma doença parasitária disseminada globalmente,
causada pela infecção do protozoário flagelado Trypanosoma cruzi. Os
medicamentos disponíveis, como o benznidazol, atuam principalmente na fase
aguda da infecção, onde o diagnóstico quase é raro, e apresentam uma
infinidade de efeitos adversos que culminam na descontinuação do tratamento
pela maioria dos pacientes. Consequentemente, a prevenção parece ser a
melhor estratégia para controle da DC. Entre vários métodos profiláticos em
desenvolvimento, o Mycobacterium bovis Bacillus Calmette-Guérin (BCG) tem
sido recentemente empregado como vetor para entrega de antígenos de T. cruzi
com resultados positivos no estímulo da resposta imune e proteção contra a
infecção. Seguindo essa perspectiva, este estudo teve como objetivo
caracterizar a resposta imune desencadeada por BCG recombinante (rBCG)
expressando a proteína de ligação ao cálcio de 24 kDa (Tc24) e proteína de
superfície de amastigota 2 (ASP-2) de T. cruzi. Para tal, cinco grupos de
camundongos fêmeas BALB/c (n = 10) foram vacinados com solução salina 0,9%
(Grupo A), BCG Pasteur não transformada (Grupo B), rBCG/pUS2000/asp-2
(Grupo C), rBCG/pUS977/asp-2 (Grupo D) ou rBCG/pUS977/tc24 (Grupo E).
Embora nenhuma resposta humoral significativa tenha sido detectada com
qualquer uma das formulações através de análise com ELISA indireto, as
respostas celulares, avaliadas pela expressão de citocinas de esplenócitos
cultivados e estimulados por proteínas, foram estatisticamente maiores para
todas as formulações vacinais quando comparadas com os níveis basais (Grupo
A) e BCG não transformado (Grupo B). O Grupo D obteve melhores resultados
para interferon γ e interleucina 10, enquanto as interleucinas 4 e 17 foram
fortemente estimuladas pela vacinação com o Grupo C e Grupo E, com todas as
formulações reprimindo a interleucina 6. Embora sejam necessárias análises
adicionais para avaliar a eficácia total das construções, os resultados aqui
apresentados exibem o potencial das vacinas vetorizadas BCG em induzir
respostas imunes mistas Th1/Th2/Th17.