Ação do tipo-antidepressiva do sulfeto de [(4-terc-butilciclohexilideno) metil] (4-metoxiestiril) em camundongos: envolvimento dos sistemas serotoninérgico e nitrérgico
Abstract
A depressão é considerada um dos mais prevalentes transtornos psiquiátricos, responsável por causar um grande impacto negativo na qualidade de vida dos seus portadores. A busca por novos agentes antidepressivos tem se intensificado, tendo
em vista que os tratamentos atuais mostram algumas limitações no que diz respeito ao seu efeito terapêutico. Os compostos organocalcogênios são considerados uma importante classe de moléculas com diversos efeitos terapêuticos em modelos
animais, entre essas moléculas se destaca o sulfeto de [(4-terc-butilciclohexilideno) metil] (4-metoxiestiril) (BMMS), no qual em estudos anteriores demonstrou diversas atividades farmacológicas. Em vista disto, o presente estudo investigou o possível
efeito do tipo antidepressivo do BMMS usando o teste do nado forçado (TNF) e o teste da suspensão da cauda (TSC) em camundongos Swiss. O envolvimento dos sistemas serotoninérgico, glutamatérgico e nitrérgico na atividade do tipo antidepressiva do BMMS foram avaliadas. Além disso, também foi examinado o envolvimento das atividades das enzimas monoamina oxidase (MAO)-A, MAO-B e Na+/K+-ATPase no córtex pré-frontal na ação tipo antidepressiva do BMMS em camundongos. O BMMS (0,1-10 mg/kg, administrado por via intragastrica (i.g.)) e a fluoxetina (32 mg/kg, i.g.) diminuíram o tempo de imobilidade no TNF e TSC. O efeito anti-imobilidade do BMMS (10 mg/kg, i.g.) no TSC foi completamente prevenido pelo pré-tratamento dos camundongos com o WAY100635 (0,1 mg/kg, por via subcutânea (s.c.), um antagonista do receptor 5-HT1A), cetanserina (5 mg/kg, intraperitoneal (i.p.), um antagonista do receptor 5-HT2A/2C) e parcialmente evitado pelo ondansetron (1 mg/kg, i.p., um antagonista do receptor 5-HT3). O efeito anti-imobilidade do BMMS não foi alterado pelo pré-tratamento com o MK-801 (0,01 mg/kg, s.c. um antagonista nãocompetitivo do receptor N-metil D-Aspartato (NMDA)) no TSC. O pré-tratamento com L-arginina (500 mg/kg, i.p., um precursor de óxido nítrico) evitou parcialmente a redução no tempo de imobilidade induzida pelo BMMS no TSC. O BMMS alterou as atividades das enzimas Na+/K+-ATPase e MAO-A no córtex pré-frontal de camundongos, mas não foi capaz de alterar a atividade da MAO-B. Em conclusão, o BMMS exerceu um efeito do tipo antidepressivo em camundongos com envolvimento dos sistemas serotoninérgico e nitrérgico. Além disso, a inibição seletiva da atividade da MAO-A e o aumento da atividade da Na+/K+-ATPase também estão envolvidos no efeito do tipo antidepressivo do BMMS. Frente a isto, nossos resultados demonstram que o BMMS é um composto multi-alvo, porém mais estudos são necessários para elucidar os outros mecanismos de ação e a contribuição de outros sistemas de neurotransmissão para a ação antidepressiva do BMMS.