Tetraidronaftilaminas como precursoras para obtenção de tiazolidinonas e benzotiazepinonas: síntese, atropoisomerismo e elucidação estrutural
Resumo
A metodologia multicomponente one-pot com aquecimento térmico convencional foi
aplicada para a síntese de quatro séries de heterociclos contendo nitrogênio e
enxofre, os quais foram sintetizados a partir de diferentes tetraidronafitilaminas:
5,6,7,8-tetraidronaft-1-ilamina (aromática), R-1,2,3,4-tetraidronaft-1-ilamina (alifática)
e S-1,2,3,4-tetraidronaft-1-ilamina (alifática). Primeiramente, ao reagir a 5,6,7,8-
tetraidronaftilamina com benzaldeidos substituídos por grupos retiradores de
elétrons e o ácido mercaptoacético, foram sintetizadas nove 2-(aril)-3-(5,6,7,8-
tetraidronaft-1-il)tiazolidin-4-onas com rendimentos entre 47-70%. A maioria dos
exemplos dessa série apresentou o fenômeno de atropoisomerismo, caracterizado
pelo método de ressonância magnética nuclear com variações de temperatura. A
partir dessa análise foi estimado que o ∆G‡ de interconversão entre os
atropoisômeros é de 16,7 Kcal.mol-1
. Cálculos teóricos quânticos indicaram que o
confôrmero mais estável é o que tem a porção alifática da tetraidronaftilamina abaixo
do plano do anel tiazolidinônico. Interações espaciais observadas no NOESY
demostraram que, em solução, este também é o confôrmero mais estável. Por sua
vez, quando esta mesma amina aromática reagiu com o ácido mercaptoacético, mas
com benzaldeidos substituídos por grupos doadores de elétrons e com dois
exemplos de retiradores de elétrons, em uma reação catalisada pelo ácido ptoluenosulfônico, foram sintetizadas cinco 5-(aril)-1,5,8,9,10,11-hexahidronafto[1,2-
e][1,4]tiazepin-2(3H)-onas (30-72 %). Quando utilizadas as aminas alifáticas de
estereoquímica definida como materiais de partida, foram sintetizadas seis 2-(aril)-3-
R-(1,2,3,4-tetraidronaft-1-il)tiazolidin-4-onas e seis 2-(aril)-3-S-(1,2,3,4-tetraidronaft1-il)tiazolidin-4-onas com rendimentos entre 14-70%. Após a purificação foram
obtidos exemplos dos pares de diastereoisômeros separados. Algumas moléculas
dessas duas séries também foram obtidas como uma mistura de atropoisômeros.
Todas as moléculas apresentadas nesse trabalho são inéditas na literatura e tiveram
suas purezas avaliadas e suas estruturas elucidadas por técnicas de espectrometria
de massas e ressonância magnética nuclear de 1H e
13C e por difração de raios X
em monocristal.