Avaliação da atividade adjuvante da subunidade B recombinante da enterotoxina termolábil de Escherichia coli fusionada ou co-administrada a rFimA de Salmonella Enteritidis
Abstract
A associação de antígenos vacinais a potentes adjuvantes imunológicos é uma
estratégia fundamental para melhorar o desempenho de vacinas de subunidade.
Adjuvantes são substâncias que, usadas em combinação com um antígeno
específico, induzem mais imunidade que o antígeno sozinho. Produtos microbianos,
como a subunidade B da enterotoxina termolábil de Escherichia coli (LTB), que é
atóxica, têm sido utilizados com esse propósito. A LTB é reconhecida por sua
grande eficiência como adjuvante da imunidade de mucosa e essa capacidade
depende da forma de combinação ao antígeno (co-administrada ou fusionada), da
via de imunização (mucosa ou parenteral) e da dose administrada. O objetivo do
presente trabalho foi avaliar a atividade adjuvante da subunidade B recombinante da
enterotoxina termolábil de Escherichia coli, fusionada ou co-administrada, por via oral
(v.o.) ou intramuscular (i.m.), utilizando a subunidade fimbrial principal recombinante
da fímbria tipo 1 (FimA) de Salmonella Enteritidis como antígeno. Para isso,
camundongos BALB/c foram imunizados v.o. e i.m. com 3 doses de rLTB, PBS
(controles) ou rFimA, ou rFimA associada a adjuvante de Freund incompleto
(rFimA+AI, animais imunizados via i.m.), co-administrada ou fusionada a LTB
(quimera). Os níveis de anticorpos sistêmicos totais, IgG1, IgG2a e IgA anti-rFimA
foram mensurados por ELISA e um ensaio de proteção animal contra infecção por S.
Typhimurium foi realizado. Os resultados obtidos demonstraram que a rLTB
apresentou atividade adjuvante estatisticamente semelhante a do adjuvante
comercial somente quando co-administrada i.m. a rFimA e em relação a produção
de anticorpos totais. Esses resultados confirmam que a ação adjuvante da rLTB é
influenciada pela forma de ligação ao antígeno (fusionada ou co-administrada) e
pela via de administração. As imunizações não induziram proteção de camundongos
desafiados com S. Typhimurium, porém o tempo de sobrevivência foi maior entre os
animais imunizados somente com a rFimA e rFimA+AI. Além disso, os níveis de
anticorpos totais, IgG1 e IgG2a obtidos pela forma quimérica imunizada tanto v.o.
quanto i.m., foram semelhantes àqueles obtidos pelos animais imunizados somente
com a rFimA. Os resultados obtidos apontam para uma possível atividade adjuvante
da proteína rFimA.