Efeito de senolíticos sobre parâmetros neuroquímicos em camundongos fêmeas C57BL6 durante o envelhecimento
Resumo
O envelhecimento é um processo fisiológico e multifatorial que leva à diminuição das capacidades funcionais do cérebro, ocasionando um declínio no desempenho cognitivo prejudicando a qualidade de vida. O envelhecimento celular se inicia com o
aumento da senescência celular, momento em que as células perdem sua capacidade de divisão e proliferação, interrompendo o ciclo celular e ativando mecanismos de apoptose. Durante esse processo, as células senescentes secretam mediadores que
induzem à inflamação e dano tecidual definido como fenótipo secretor associado à senescência. Recentemente, descobriu-se uma nova classe de compostos que promovem a remoção das células senescentes de tecido e órgãos chamada senolíticos, sendo os primeiros estudados o dasatinibe (D) e a quercetina (Q). Assim, este estudo teve como objetivo investigar o potencial neuroprotetor dos compostos senolíticos (D+Q) em camundongos durante o processo de envelhecimento. Os camundongos fêmeas C57BL6 foram divididos em dois grupos (n=16 por grupo), sendo: Grupo I - Controle (Veículo) e Grupo II - Tratado (D+Q). O tratamento ou veículo foi administrado por gavagem (dasatinibe: 5 mg/kg e quercetina: 50 mg/kg) por três dias consecutivos a cada duas semanas a partir dos 30 dias de idade, sendo metade dos animais eutanasiada aos 6 meses de idade e a outra metade aos 14 meses de idade. Ao final do tratamento, o cérebro total foi coletado para análises de parâmetros de estresse oxidativo, níveis de fator de necrose tumoral alfa, e atividade das enzimas acetilcolinesterase e Na+, K+-ATPase. Os resultados demonstraram um aumento dos níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO), conteúdo de tióis totais e peroxidação lipídica seguido por uma redução nos níveis de nitrito e na atividade das enzimas superóxido dismutase, catalase e glutationa S-transferase no cérebro de animais controle durante o envelhecimento. O tratamento com D+Q protegeu contra o aumento de ERO e da redução da atividade da catalase. A atividade da acetilcolinesterase foi aumentada,e a atividade da Na+, K+-ATPase foi reduzida nos animais de 14 meses de idade, enquanto o tratamento com D+Q foi capaz de evitar essa redução. Esses dados
indicam um importante papel das drogas senolíticas na regulação do processo de envelhecimento cerebral e sustentam a necessidade de futuras investigações sobre o papel da senescência celular nas neuropatologias associadas à idade.