Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia diferem entre camundongos Swiss machos e fêmeas: 4-amino-3-(fenilselanil) benzenosulfonamida como uma estratégia terapêutica
Resumo
A fibromialgia é uma condição dolorosa crônica que acomete principalmente
mulheres. Essa doença é acompanhada por comorbidades, como a depressão,
que afetam a qualidade de vida desses pacientes. Somando-se a isso, os
mecanismos envolvidos na fibromialgia ainda permanecem inconclusivos, o que
dificulta o desenvolvimento de um tratamento adequado. Diante disso, estudos
pré-clínicos buscam elucidar a fisiopatologia, assim como novas estratégias
terapêuticas eficazes e seguras para tratar essa patologia. Portanto, a 1ª etapa
deste estudo explorou os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia
por meio de um modelo induzido pelo estresse ao frio intermitente (EFI) em
camundongos Swiss, considerando as especificidades do sexo. A via de
sinalização NMDA/ON/GMPc e os receptores serotoninérgicos podem contribuir
para o desenvolvimento dos sinais nociceptivos em camundongos de ambos os
sexos expostos ao EFI. Entretanto, esse modelo de fibromialgia alterou alguns
marcadores de estresse oxidativo e inibiu a atividade da Na+
, K+
-ATPase em
camundongos machos, enquanto que, foi observado um aumento na atividade
dessa enzima em camundongos fêmeas. Assim, diferentes vias de sinalização
podem contribuir para o desenvolvimento da fibromialgia de acordo com as
particularidades do sexo. Na 2ª etapa deste estudo, foi avaliado se a diferença
entre os sexos afeta o perfil de expressão de microRNAs e de seus genes alvos
em camundongos expostos ao EFI. A diminuição na expressão do miR-338-3p
pode ter estimulado a expressão do TRPV1 no plasma de camundongos machos
expostos ao EFI. Por outro lado, o aumento na expressão do miR-338-3p pode
ter inibido a expressão do TRPV1 no plasma de camundongos fêmeas expostos
ao EFI. No córtex cerebral, a expressão aumentada do miR-155-5p pode ter
inibido a expressão do BDNF em camundongos de ambos os sexos expostos ao
EFI. Portanto, as alterações no miR-155-5p e no miR-338-3p podem participar
dos processos fisiopatológicos envolvidos na fibromialgia. Na 3ª etapa deste
estudo, foi investigado os efeitos farmacológicos do composto 4-amino-3-
(fenilselanil) benzenosulfonamida (4-APSB), um derivado de sulfonamida
contendo selênio, no modelo do EFI. Os resultados demonstraram que o
tratamento com o composto 4-APSB atenuou os sinais nociceptivos e o fenótipo
do tipo-depressivo em camundongos de ambos os sexos expostos ao EFI.
Ainda, a ação farmacológica do 4-APSB neste modelo experimental parece estar
associado à modulação dos marcadores de estresse oxidativo, da enzima Na+
,
K+
-ATPase, e da expressão do Nrf-2 e do NFκB, vias relacionadas ao estresse
oxidativo e a inflamação. Os achados dessa tese revelam que o sexo interfere
nos aspectos neurobiológicos envolvidos na fibromialgia e, portanto, deve ser
considerado para fins de diagnóstico e tratamentos mais eficazes