Avaliação do efeito de nanocápsulas contendo meloxicam na dermatite atópica induzida por 2,4-dinitroclorobenzeno em camundongos
Resumo
A dermatite atópica (DA) é uma doença de pele inflamatória crônica e complexa que afeta crianças e adultos ao redor do mundo. A terapia recomendada da DA tem sido o uso tópico de corticoides, inibidores da calcineurina, ou ambos, para melhorar os sintomas e reduzir a inflamação. Embora os agentes tópicos disponíveis sejam geralmente bem tolerados, as suas aplicações podem causar efeitos secundários. Assim, existe a necessidade de novas opções de tratamento tópico eficazes e sem tais preocupações de segurança. Um novo tratamento alternativo para a DA é o uso de anti-inflamatórios não-esteroidais. De fato, o meloxicam é um fármaco anti- inflamatório não-esteroidal altamente potente, mas possui uma fraca permeação na pele. Neste contexto, as nanopartículas poliméricas têm sido utilizadas como uma abordagem interessante e moderna para melhorar a eficácia do fármaco, permitindo uma distribuição sustentável na pele. Portanto, o objetivo deste estudo foi investigar o efeito de nanocápsulas contendo meloxicam (NC-M) no tratamento tópico dos sintomas, da resposta inflamatória e do estresse oxidativo em um modelo de DA em camundongos machos BALB/c. O 2,4-dinitroclorobenzeno (DNCB) (0,5 % em acetona/óleo de oliva (3:1), 200 μl) foi aplicado na pele dorsal do camundongos nos dias experimentais 1-3 para sensibilização. Os camundongos foram expostos ao DNCB (1%, 100 μl) na pele dorsal (nos dias 14, 17, 20, 23, 26 e 29) e na orelha direita (nos dias 14-29). O tratamento com as nanocápsulas brancas (NC-B), o meloxicam livre (M-L) ou as NC-M foram aplicados no dorso dos camundongos dos dias 14 ao 29. No dia 30, os escores da severidade da lesão de pele e o comportamento de se coçar foram determinados. Após, os animais foram sacrificados e as orelhas e a pele dorsal foram removidos para a determinação dos parâmetros inflamatórios (edema e atividade da mieloperoxidase (MPO) e de parâmetros oxidativos, níveis de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e de tióis não-proteicos (NPSH). Os resultados confirmaram que o DNCB aumentou a severidade das lesões de pele, o comportamento de se coçar, o edema de orelha, a atividade da MPO na orelha e os níveis de TBARS na pele dorsal em camundongos. Um importante achado do presente estudo foi que a aplicação tópica das NC-M foi capaz de reverter a severidade dos escores de pele, o comportamento de se coçar e a resposta inflamatória induzida por DNCB em camundongos, mas não teve efeito nos níveis de TBARS da pele dorsal. Os tratamentos com NC-B ou M-L não tiveram efeito terapêutico neste modelo. Os níveis de NPSH da pele dorsal não foram alterados em nenhum dos grupos experimentais. Em conclusão, os dados reportados claramente demonstraram que o meloxicam carreado por nanocápsulas poliméricas atenuaram a resposta inflamatória e subsequentemente melhoraram os sintomas em um modelo de DA em camundongos, enquanto o tratamento com o M-L não teve efeito.